無菌獸藥生產質量管理的特殊要求（二）

繼上周《無菌獸藥生產質量管理的特殊要求（一）》的文章后，本周宏瑞帶您一起解讀無菌獸藥生產質量管理的特殊要求的第二部分：
第四章　隔離操作技術
第十四條　高污染風險的操作宜在隔離操作器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境的設計,應當能夠保證相應區(qū)域空氣的質量達到設定標準。傳輸裝置可設計成單門或雙門,也可是同滅菌設備相連的全密封系統(tǒng)。
物品進出隔離操作器應當特別注意防止污染。
隔離操作器所處環(huán)境取決于其設計及應用,無菌生產的隔離操作器所處的環(huán)境至少應為D級潔凈區(qū)。
第十五條　隔離操作器只有經過適當?shù)拇_認后方可投入使用。確認時應當考慮隔離技術的所有關鍵因素,如隔離系統(tǒng)內部和外部所處環(huán)境的空氣質量、隔離操作器的消du、傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性。
第十六條　隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應當進行常規(guī)監(jiān)測,包括經常進行必要的檢漏試驗。

第五章　吹灌封技術
第十七條　用于生產非終滅jun產品的吹灌封設備起碼應當安裝在C級潔凈區(qū)環(huán)境中,設備自身應當裝有*空氣風淋裝置,操作人員著裝應當符合A/B級潔凈區(qū)的式樣。在靜態(tài)條件下,此環(huán)境的懸浮粒子和微生物均應當達到標準,在動態(tài)條件下,此環(huán)境的微生物應當達到標準。
用于生產終滅jun產品的吹灌封設備至少應當安裝在D級潔凈區(qū)環(huán)境中。
第十八條　因吹灌封技術的特殊性,應當特別注意設備的設計和確認、在線清潔和在線滅菌的驗證及結果的重現(xiàn)性、設備所處的潔凈區(qū)環(huán)境、操作人員的培訓和著裝,以及設備關鍵區(qū)域內的操作,包括灌裝開始前設備的無jun裝配。

第六章 人 員
第十九條　潔凈區(qū)內的人數(shù)應當嚴加控制,檢查和監(jiān)督應當盡可能在無菌生產的潔凈區(qū)外進行。
第二十條　凡在潔凈區(qū)工作的人員(包括清潔工和設備維修工)應當定期培訓,使無菌獸藥的操作符合要求。培訓的內容應當包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎知識。未受培訓的外部人員(如外部施工人員或維修人員)在生產期間需進入潔凈區(qū)時,應當對其進行特別詳細的指導和監(jiān)督。
第二十一條　從事動物組織加工處理的人員或者從事與當前生產無關的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進入無菌shou藥生產區(qū),不可避免時,應當嚴格執(zhí)行相關的人員凈化操作規(guī)程。
第二十二條　從事無菌shou藥生產的員工應當隨時報告任何可能導致污染的異常情況,包括污染的類型和程度。當員工由于健康狀況可能導致微生物污染風險增大時,應當由相關的人員采取適當?shù)拇胧?/font>
第二十三條　應當按照操作規(guī)程更衣和洗手,盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或將污染物帶入潔凈區(qū)。
第二十四條　工作服及其質量應當與生產操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應,其式樣和穿著方式應當能夠滿足保護產品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下:
D級潔凈區(qū):應當將頭發(fā)、胡須等相關部位遮蓋;穿合適的工作服和鞋子或鞋套;采取適當措施,以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。
C級潔凈區(qū):應當將頭發(fā)、胡須等相關部位遮蓋,戴口罩;穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服,并穿適當?shù)男踊蛐?。工作服應當不脫落纖維或微粒。
A/B級潔凈區(qū):應當用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關部位全部遮蓋,頭罩塞進衣領內;戴口罩以防散發(fā)飛沫,必要時戴防護目鏡;戴經滅菌且無顆粒物(如滑石粉)散發(fā)的橡膠或塑料手套,穿經滅菌或消毒的腳套,褲腿塞進腳套內,袖口塞進手套內。工作服應為滅菌的連體工作服,不脫落纖維或微粒,并能滯留身體散發(fā)的微粒。
第二十五條　個人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進入A/B級潔凈區(qū),應當更換無菌工作服;
或每班至少更換一次,但應當用監(jiān)測結果證明這種方法的可行性。
操作期間應當經常消毒手套,并在必要時更換口罩和手套。
第二十六條　潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應當能夠保證其不攜帶有污染物,不會污染潔凈區(qū)。應當按照相關操作規(guī)程進行工作服的清洗、滅jun,洗衣間應單獨設置。

第七章　廠　房
第二十七條　shou藥生產應有特地的廠房。潔凈廠房的設計,應當盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進入。B級潔凈區(qū)的設計應當能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內部的操作。
第二十八條　為減少塵埃積聚并便于清潔,潔凈區(qū)內貨架、柜子、設備等不得有難清潔的部位。門的設計應當便于清潔。
第二十九條　無菌生產的A/B級潔凈區(qū)內禁止設置水池和地漏。在其他潔凈區(qū)內,水池或地漏應當有適當?shù)脑O計、布局和維護,并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。
第三十條　應當按照氣鎖方式設計更衣室,使更衣的不同階段分開,盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應當有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級別應當與其相應潔凈區(qū)的級別相同。必要時,可將進入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設置。
一般情況下,洗手設施只能安裝在更衣的一階段。
第三十一條　氣鎖間兩側的門不得同時打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學或(和)聲學的報警系統(tǒng)防止兩側的門同時打開。
第三十二條　在任何運行狀態(tài)下,潔凈區(qū)通過適當?shù)乃惋L應當能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓,維持良好的氣流方向,保證有效的凈化能力。
應當特別保護已清潔的與產品直接接觸的包裝材料、器具,以及產品直接bao露的操作區(qū)域。
當使用或生產某些有致病性、劇du或活病毒、活細菌的物料與產品時,空氣凈化系統(tǒng)的送風和壓差應當適當調整,防止有害物質外溢。必要時,生產操作的設備及該區(qū)域的排風應當作去污染處理(如排風口安裝過濾器)。
第三十三條　應當能夠證明所用氣流方式不會導致污染風險并有記錄(氣流流型檢測 可使用煙霧發(fā)生器YWF-01)。
第三十四條　應設送風機組故障的報jing系統(tǒng)。應當在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應當定期記錄或者歸入有關文檔中。
第三十五條　軋蓋會產生大量微粒,原則上應當設置單獨的軋蓋區(qū)域和適當?shù)某轱L裝置。不單獨設置軋蓋區(qū)域的,應當能夠證明軋蓋操作對產品質量沒有不利影響。

第八章　設　備
第三十六條　除傳送帶本身能連續(xù)滅jun外,傳送帶不得在A/B級潔凈區(qū)與低級別潔凈區(qū)之間穿越。
第三十七條　生產設備及輔助裝置的設計和安裝,應當盡可能便于在潔凈區(qū)外進行操作、保養(yǎng)和維修。需滅菌的設備應當盡可能在*裝配后進行滅jun。
第三十八條　無jun獸藥生產的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應當保持連續(xù)運行,維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng),應當進行必要的測試以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。
第三十九條　在潔凈區(qū)內進行設備維修時,如潔凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞,應當對該區(qū)域
第四十條　關鍵設備(如滅jun柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等)應當經過確認并進行計劃性維護,經批準方可使用。
第四十一條　過濾器應當盡可能不脫落纖維。嚴禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產品發(fā)生反應、釋放物質或吸附作用而對產品質量造成不利影響。
第四十二條　進入無菌生產區(qū)的生產用氣體(如壓縮空氣、氮氣,但不包括可燃性氣體)均應經過除菌過濾,應當定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。

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